CFTR基因与男性不育

CFTR基因与男性不育

日期:2018-8-18

不育(孕)约占育龄夫妇的15%,其中男性因素约占50%,且许多患者的病因尚不清楚,其中,约有30%的患者由遗传学因素导致。研究证实,囊性纤维化跨膜介导的调节子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因的突变可导致囊性纤维化、输精管缺如和梗阻性无精子症,从而导致男性不育。山东中医药大学第二附属医院生殖医学中心梁明

  CFTR基因位于人类的第7号染色体上,其编码的膜蛋白是一种Cl- 离子通道蛋白,受AMP的调控。目前,已明确找到了CFTR基因的650多个突变位点,其突变与CF(囊性纤维化)疾病密切相关,此外,也可导致男性生殖系统疾病,如先天性输精管两侧缺失(congenital bilateral absence of vas deferens, CBAVD),畸形精子症,梗阻性无精子症,少弱精子症等。由于CF患者易发CBAVD,因而有人提出 C B A V D是CF的早期生殖异常表现形式,占男性不育1%~2%。CFTR主要通过2条通路来影响生精过程,即HCO32-/sAC/cAMP/CREB(CREM)通路(Sertoli cells)和NF-kB/COX-2/ PGE2通路。然而,对于CFTR基因是如何调控输精管形成,目前还不清楚。Cohen等认为CFTR基因与Wnt/b-catenin信号通路相关,而Wnt/b-catenin信号通路被证实参与Wolffian管的发育过程。在CBAVD疾病中,CFTR基因可能通过调控Wnt/b-catenin而影响输精管的形成,

  CFTR基因,作为男性不育的重要调控子之一,对其进行进一步作用及机制的研究,将对男性不育的诊断,提出新的药物靶点治疗方案及避孕等领域有重要意义。


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